案例12：臨床試驗(yàn)合并用藥的核查發(fā)現(xiàn)

撰稿人：臨床二部 楊浪輝 2020年10月16日

合并用藥，是受試者在臨床試驗(yàn)過(guò)程中除方案規(guī)定的研究藥物、試驗(yàn)醫(yī)療器械外服用的其它藥物（包括化學(xué)藥品，生物制品，中成藥）。試驗(yàn)方案通常定義具體記錄的時(shí)間窗（例如從簽署知情同意書日期前30天至研究末次隨訪；或者隨機(jī)給藥日期的前90天內(nèi)服用的某些特定藥物確定存在禁忌用藥的情形以排除其它治療藥物的干擾）等，記錄該時(shí)間窗內(nèi)所有用藥情況。其目的是在統(tǒng)計(jì)分析過(guò)程中納入合并用藥對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響，對(duì)于研究藥物/醫(yī)療器械上市后聯(lián)合治療、配伍禁忌等方面提供研究依據(jù)；對(duì)于臨床試驗(yàn)項(xiàng)目過(guò)程中的合并治療，應(yīng)給予相應(yīng)的分析與記錄，尤其是在出現(xiàn)不良事件時(shí)的合并治療情況，應(yīng)予及時(shí)記錄和報(bào)告。在試驗(yàn)進(jìn)行過(guò)程中，因部分病例合并用藥比較多，錄入時(shí)容易發(fā)生漏錄、錄錯(cuò)。

一、案例背景：

研究單位在省局核查過(guò)程中發(fā)現(xiàn)合并藥物存在部分藥物未錄入的情況，溝通研究者，研究者認(rèn)為該藥屬于灌腸所需，不會(huì)影響試驗(yàn)器械整體的療效及安全性評(píng)價(jià)，故認(rèn)為該藥物可以不記錄。檢查專家核查記錄如下：

二、案例分享：

所有的合并用藥都必須詳細(xì)記錄在原始記錄（門診病歷/住院病歷）和錄入EDC中，包括治療藥物名稱、每日總劑量、疾病診斷、用藥開(kāi)始日期、停藥日期等信息；尤其是在出現(xiàn)不良事件時(shí)的合并用藥情況，應(yīng)予及時(shí)記錄和報(bào)告。 

在試驗(yàn)過(guò)程中以上情況我們?nèi)绾伪苊庖约疤幚恚?/span>

l 項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)議及試驗(yàn)期間需對(duì)研究者加強(qiáng)培訓(xùn)，充分溝通合并用藥的定義、記錄的要求、配合判斷等；

l CRC在配合研究者進(jìn)行受試者篩選及治療期間隨訪時(shí)，需密切關(guān)注合并治療的信息記錄及判定，避免受試者使用方案規(guī)定的禁用藥物及治療；

l CRC應(yīng)定期打印合并用藥（醫(yī)囑包含的所有藥物記錄、包括手術(shù)、麻醉的用藥記錄、問(wèn)診受試者自行使用藥物等），及時(shí)找研究者判定用藥目的，尤其關(guān)注合并用藥的使用是否發(fā)生AE或SAE的情況；

l CRC將產(chǎn)生的合并用藥及時(shí)錄入EDC系統(tǒng)；

l CRA在監(jiān)查過(guò)程中應(yīng)及時(shí)安排監(jiān)查并進(jìn)行合并用藥的完整性、一致性逐個(gè)核對(duì)，發(fā)現(xiàn)錄入錯(cuò)誤、漏錄時(shí)應(yīng)及時(shí)督促CRC完善。