案例05：原始記錄溯源-臨床試驗用藥/器械保存溫濕度記錄的監(jiān)查發(fā)現(xiàn)

撰稿人：臨床一部 羅梓杰 2020年6月10日

臨床試驗過程中，研究中心通常會設(shè)置GCP藥房，并由藥物管理員對臨床試驗用藥進行接收、保存、發(fā)放與回收等進行管理，臨床試驗用藥保存的條件會有特定的要求，對保管過程需要進行嚴(yán)格的控制。尤其是對于溫濕度的要求，一般采用電子溫控系統(tǒng)進行管理。

案例背景：

監(jiān)查員在監(jiān)查時發(fā)現(xiàn)某中心GCP藥房保存的試驗用藥的濕度異常的情況（試驗藥物要求的溫濕度為：常溫常濕）：

情況1：監(jiān)查發(fā)現(xiàn)試驗用藥溫濕度超標(biāo)，超濕的最大值為86.5%，首次獲知及時匯報申辦方溝通，申辦方提供藥物穩(wěn)定性說明提示“藥物材料有鋁塑包裝，按之前的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)（三因素試驗），濕度未達90%不受影響，可以繼續(xù)使用”，之后續(xù)密切關(guān)注試驗用藥保存的溫控情況，未出現(xiàn)濕度超出90%的情況，

情況2：CRC定期導(dǎo)出溫濕度發(fā)現(xiàn)個別時間點濕度異常，自行分析其原因為冰箱開門時霧氣凝結(jié)于溫濕度計探頭導(dǎo)致濕度超標(biāo)，未進行匯報；后陸續(xù)多次出現(xiàn)該情況仍然認為是短暫現(xiàn)象未引起重視；時隔半月后導(dǎo)出溫濕度發(fā)現(xiàn)濕度超標(biāo)次數(shù)明顯增加，匯報CRA，要求打開冰箱將試驗器械取出時發(fā)現(xiàn)冰箱底部出現(xiàn)積水，底部4盒試驗器械外包裝沾濕，最終導(dǎo)致該批次保存的試驗器械全部作廢不能繼續(xù)使用。

 以上案例引發(fā)的思考：

1、 如何避免這種情況的出現(xiàn)？

2、 出現(xiàn)后如何正確處理？

案例分享：

1. 情況1監(jiān)查員在發(fā)現(xiàn)試驗用藥溫控超出范圍時，能及時做到匯報及溝通處理方案，并最終能獲得及時處理提供相關(guān)依據(jù)信息，使得臨床試驗?zāi)茼樌M行，并能意識到后續(xù)要密切關(guān)注溫控的情況，確保保管條件不受到影響；

2. 情況2 CRC和CRA對于器械管理的要求意識不強，發(fā)現(xiàn)問題未及時上報，最終導(dǎo)致管理不當(dāng)浪費了試驗器械，造成申辦方的損失；

通過以上情況反思，在試驗過程中以上情況我們?nèi)绾伪苊庖约疤幚恚?/span>

l 研究單位選擇調(diào)研：根據(jù)試驗用藥或器械的保存條件，調(diào)研研究單位中心藥房的保存環(huán)境，例如：衛(wèi)生條件、通風(fēng)條件、溫度情況、人員管理等；包括既往GCP藥房的溫控記錄數(shù)據(jù)，通過數(shù)據(jù)分析判斷能否符合預(yù)期。

l 試驗用藥或器械提供前的準(zhǔn)備：查看GCP藥房保存設(shè)備的校準(zhǔn)、維修、使用記錄，是否有相關(guān)的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)（以往的溫濕度記錄，穩(wěn)定性報告，自檢報告等）能支持保存條件。

l 提前書寫試驗藥物或器械的穩(wěn)定性說明：與申辦方獲得藥物/器械的相關(guān)穩(wěn)定性數(shù)據(jù)、說明、報告等，將相關(guān)文件遞交研究中心備案；

l 制定操作SOP并進行培訓(xùn)：對于試驗用藥或器械的管理要求制定詳細的SOP文件，并對相關(guān)人員進行培訓(xùn)，涉及的相關(guān)人員必須很熟悉方案及操作SOP；

l 制定項目組團隊匯報機制：要求發(fā)現(xiàn)任何問題要及時反饋溝通與糾錯，確保受試者的安全保障及避免不必要的損失；